B淋巴細(xì)胞（B lymphycyte,簡(jiǎn)稱(chēng)B細(xì)胞），來(lái)源于哺乳動(dòng)物中樞免疫器官（即骨髓）的淋巴樣干細(xì)胞（禽類(lèi)是在法氏囊內(nèi)分化發(fā)育而來(lái)）；并且在骨髓內(nèi)發(fā)育成熟。成熟B細(xì)胞離開(kāi)骨髓，主要定居于外周免疫器官的淋巴濾泡內(nèi)，約占外周淋巴細(xì)胞總數(shù)的20%。
B細(xì)胞在中樞免疫器官的分化發(fā)育主要包括功能性B細(xì)胞受體（B cell receptor,BCR）的表達(dá)和B細(xì)胞自身免疫耐受的形成。
一、B細(xì)胞在中樞免疫器官中的分化發(fā)育
圖片來(lái)源于（《醫(yī)學(xué)免疫學(xué)》第6版）
B細(xì)胞在骨髓中的分化發(fā)育需經(jīng)歷祖B細(xì)胞、前B細(xì)胞、未成熟B細(xì)胞、成熟B細(xì)胞等幾個(gè)階段。
（一）祖B細(xì)胞（pro-B cell）
早期的pro-B開(kāi)始重排重鏈可變區(qū)基因D-J，晚期pro-B的V-D-J基因發(fā)生重排，但此時(shí)沒(méi)有mIgM（膜結(jié)合型免疫球蛋白M，BCR的主要成分）的表達(dá)。Pro-B開(kāi)始表達(dá)Igα/Igβ異源二聚體（或稱(chēng)CD79a/CD79b），Igα和Igβ均屬免疫球蛋白超家族，有胞外區(qū)、跨膜區(qū)和相對(duì)較長(zhǎng)的胞質(zhì)區(qū)；Igα和Igβ在胞外區(qū)的近胞膜處借助二硫鍵相連，構(gòu)成二聚體；Igα/Igβ和mIg的跨膜區(qū)均有極性氨基酸，借靜電吸引而組成穩(wěn)定的BCR復(fù)合物。
Igα/Igβ胞質(zhì)區(qū)含有免疫受體酪氨酸激活基序（immunoreceptor tyrosine-based activation motif，ITAM）。Igα/Igβ二聚體與膜型IgM相聯(lián)，是BCR復(fù)合物的組成部分，其主要作用為接收IgM識(shí)別抗原后產(chǎn)生的第一信號(hào)，激活自身胞質(zhì)區(qū)內(nèi)的ITAM募集下游信號(hào)分子，向細(xì)胞內(nèi)轉(zhuǎn)導(dǎo)抗原與BCR結(jié)合所產(chǎn)生的信號(hào)，因此，Igα/Igβ異源二聚體是B細(xì)胞的重要標(biāo)記。
圖片來(lái)源于網(wǎng)絡(luò)（B細(xì)胞的發(fā)育與分化）
（二） 前B細(xì)胞（pre-B cell）前B細(xì)胞的特征是表達(dá)前B細(xì)胞受體（pre-BCR）,并經(jīng)歷大pre-B和小pre-B兩個(gè)階段。Pre-BCR有μ鏈和替代輕鏈（surrogate light chain,包括分別與輕鏈V區(qū)和C區(qū)同源的Vpre-B和λ5兩種蛋白）組成，可抑制另一條重鏈基因的重排（等位基因排斥），促進(jìn)B細(xì)胞的增殖。大pre-B細(xì)胞進(jìn)一步發(fā)育成為小pre-B細(xì)胞，小pre-B細(xì)胞開(kāi)始發(fā)生輕鏈基因V-J重排，但依然不能表達(dá)功能性BCR。
（三）未成熟B細(xì)胞（immature B cell）
未成熟B細(xì)胞的特征是表達(dá)完整的重鏈和輕鏈，表達(dá)完整的BCR（mIgM）,此時(shí)如受抗原刺激，則引發(fā)凋亡而導(dǎo)致克隆清除，B細(xì)胞自身免疫耐受便是在這個(gè)階段形成。
圖片來(lái)源于（《醫(yī)學(xué)免疫學(xué)》第6版）
（四）成熟B細(xì)胞,又稱(chēng)初始B細(xì)胞（mature B cell或者naive B cell）
成熟B細(xì)胞表面可同時(shí)表達(dá)mIgM和mIgD，其可變區(qū)完全相同。當(dāng)未成熟B細(xì)胞發(fā)育為成熟B細(xì)胞后，便會(huì)離開(kāi)骨髓，遷移并定居至外周免疫器官B細(xì)胞區(qū)；在外來(lái)抗原的刺激下,初始B細(xì)胞進(jìn)一步活化、增殖，并分化為成熟漿細(xì)胞和記憶B細(xì)胞。
二、功能性BCR的表達(dá)
BCR受體是表達(dá)于B細(xì)胞表面的免疫球蛋白，即膜型免疫球蛋白（membrane immunoglobulin，mIg）。B細(xì)胞通過(guò)BCR識(shí)別抗原，接受抗原刺激，啟動(dòng)體液免疫應(yīng)答。
（一）BCR受體的胚系基因結(jié)構(gòu)
人免疫球蛋白（immunoglobulin，Ig）重鏈基因群位于第14號(hào)染色體長(zhǎng)臂，由編碼可變區(qū)（variable region,V區(qū)）的V基因片段（variable gene segment,VH）、D基因片段（diversity gene segment,DH）、J基因片段（joining gene segment,JH）以及編碼恒定區(qū)（constant region,C區(qū)）的C基因片段組成。人Ig輕鏈基因群分為κ基因和λ基因，分別位于第2號(hào)染色體長(zhǎng)臂和第22號(hào)染色體長(zhǎng)臂，人輕鏈可變區(qū)基因只有V、J基因片段。
人Ig的基本結(jié)構(gòu)是由兩條完全相同的重鏈（heavy chain,H）和兩條完全相同的輕鏈（light chain,L）通過(guò)二硫鍵連接的呈“Y”形的單體。人Ig重鏈與輕鏈都各自含有可變區(qū)與恒定區(qū)；可變區(qū)內(nèi)，部分氨基酸組成和排列順序高度可變（即基因?qū)用娴闹匦屡帕薪M合、受體編輯、Ig基因片段之間的插入、替換或缺失核苷酸等），這是B細(xì)胞能夠產(chǎn)生數(shù)量巨大并能識(shí)別特異性抗原的BCR的主要原因。
圖片來(lái)源于（《醫(yī)學(xué)免疫學(xué)》第6版）
（二）BCR受體的基因重排
圖片來(lái)源于（《醫(yī)學(xué)免疫學(xué)》第6版）
B細(xì)胞還表達(dá)共受體復(fù)合物。B細(xì)胞共受體復(fù)合物由B細(xì)胞表面CD19/CD21/CD81非共價(jià)相聯(lián)形成，主要作用是增強(qiáng)B細(xì)胞對(duì)抗原刺激的敏感性。CD19是所有B細(xì)胞共有的表面標(biāo)志，參與啟動(dòng)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)、生發(fā)中心生成和抗體親和力成熟。CD21主要表達(dá)于成熟B細(xì)胞，為C3d受體，也是B細(xì)胞上的EB病毒受體。CD81和B淋巴細(xì)胞的增值相關(guān)。
此外，B細(xì)胞還表達(dá)協(xié)同刺激受體:CD40、CD80、CD86，黏附分子:ICAM-1（CD54）、LFA-1（CD11a/CD18），及其他表面分子：CD20、CD22、CD32（FcγRⅡ）等。它們各自的作用或一或不一，均參與到機(jī)體免疫反應(yīng)與調(diào)節(jié)中。
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三、B細(xì)胞自身免疫耐受
基于克隆選擇學(xué)說(shuō)，機(jī)體自身的組織抗原成分在胚胎期就被相應(yīng)的細(xì)胞克隆所識(shí)別，相應(yīng)的未成熟淋巴細(xì)胞與機(jī)體自身抗原結(jié)合后被克隆刪除，發(fā)生自身特異性免疫耐受，即賦予機(jī)體免疫系統(tǒng)區(qū)分“自我”和“非己”的能力。值得一提的是，在胚胎期任何進(jìn)入機(jī)體的抗原都將被視作自身成分而產(chǎn)生免疫耐受。
圖片來(lái)源于（《醫(yī)學(xué)免疫學(xué)》第6版）
前B細(xì)胞在骨髓中發(fā)育至未成熟B細(xì)胞后，其表面僅表達(dá)完整的mIgM。此時(shí)的mIgM若與骨髓中的自身抗原結(jié)合，一般會(huì)出現(xiàn)以下3類(lèi)情形：
（1）克隆清除（clone deletion）。部分結(jié)合了自身抗原的B細(xì)胞，會(huì)在相關(guān)基因的調(diào)控及細(xì)胞因子的誘導(dǎo)下發(fā)生程序性死亡而被清除，從而使機(jī)體免疫系統(tǒng)形成區(qū)分“自我”與“非己”的能力，以便維護(hù)機(jī)體內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定。
（2）受體編輯（receptor editing）。一些識(shí)別了自身抗原的未成熟B細(xì)胞會(huì)重新進(jìn)行受體基因編輯，使BCR獲得新的特異性。即由于一些識(shí)別自身抗原后的未成熟B細(xì)胞未被克隆清除，其RAG基因會(huì)重新活化，導(dǎo)致輕鏈VJ再次重排，合成新的輕鏈，替代自身反應(yīng)性輕鏈，以避免自身性免疫反應(yīng)的發(fā)生，亦即BCR獲得新的特異性。
（3）失能（anergy）。在某些情況下，未成熟B細(xì)胞與自身抗原的結(jié)合可引起mIgM表達(dá)下調(diào)，這類(lèi)細(xì)胞雖然可能進(jìn)入外周免疫器官，但對(duì)抗原刺激不產(chǎn)生應(yīng)答，此為失能。
克隆清除、受體編輯、失能等機(jī)制，使還在骨髓中發(fā)育的未成熟B細(xì)胞形成了對(duì)自身抗原的中樞免疫耐受，成熟B細(xì)胞到達(dá)外周淋巴組織后僅被外來(lái)抗原激活，發(fā)揮B細(xì)胞適應(yīng)性免疫應(yīng)答。
B細(xì)胞通過(guò)產(chǎn)生抗體的方式發(fā)揮特異性體液免疫應(yīng)答（主要功能），同時(shí)也是專(zhuān)職性抗原提呈細(xì)胞（antigenpresenting cell，APC），對(duì)抗原進(jìn)行攝取、加工與提呈，并且產(chǎn)生細(xì)胞因子參與機(jī)體免疫調(diào)節(jié)。
參考文獻(xiàn)資料及圖片來(lái)源：
《醫(yī)學(xué)免疫學(xué)》第六版（曹雪濤）
B淋巴細(xì)胞的發(fā)育和分化（淘豆網(wǎng)）
百度百科
